Dr. Tomabu Adjobimey
Eine der faszinierenden Eigenschaften von Helminthenparasiten ist ihre Fähigkeit, das Immunsystem ihres Wirts zu manipulieren, um ihr eigenes Überleben zu sichern. Ihre Umgehungsstrategien haben sich im Laufe der Jahrhunderte der Anpassung zu einem nahezu perfekten Niveau entwickelt. Helminthen-induzierte immunregulatorische Mechanismen unterstützen nicht nur das Überleben der Parasiten, sondern haben auch tiefgreifende Auswirkungen auf die „Immunophysiopathologie“ von anderen Infektionen. Unsere Gruppe betreibt Grundlagenforschung zu den Mechanismen der parasiteninduzierten Immuntoleranz und wie diese durch Koinfektionen und zusätzliche Immunaktivierung moduliert werden können. Wir sind daran interessiert zu verstehen, wie T-Zell-Untergruppen und B-Zellen, zentrale Effektoren der adaptiven Immunantwort, im Zusammenhang mit Helmintheninfektionen interagieren und wie dies zur Entscheidung für Toleranz, Immunität oder Pathologie beiträgt. Um dieses Ziel zu erreichen, untersuchen wir die zellulären und molekularen Interaktionen, die zur Produktion und Sekretion des nicht-zytolytischen Antikörpers IgG4 führen, und wie dieser immunregulierte Phänotyp durch zusätzliche angeborene Signale wie die Aktivierung von Toll- und NOD-Rezeptoren moduliert wird. Unsere jüngsten Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine starke parasitenspezifische Th2-Antwort in Kombination mit einer robusten parasitenunabhängigen Th17-Polarisierung bei Fehlen einer adäquaten Immunregulierung mit hyperresponsiven schweren Formen der menschlichen Onchozerkose einhergeht. Wir haben auch neue Treg-B-Zell-Konversationen aufgedeckt, an denen IL-10, TGF-beta und GITR- und GITRL-Signale beteiligt sind, und konnten zeigen, dass Tregs-Zellen die Aktivierung von B-Zellen und ihre Differenzierung zu Plasmazellen unterdrücken können, während sie gleichzeitig ihre Antikörpersekretion modulieren. Diese Unterdrückung der B-Zellen durch Tregs führt zu einer bevorzugten Sekretion von IgG4 und wird durch TLR-Liganden, die die B-Zellen auslösen, rückgängig gemacht, die ihrerseits Foxp3+ Treg-Zellen in Foxp3+ IL-17 sezernierende T-Zellen umwandeln. Unser Forschungsinteresse umfasst auch die Untersuchung der Frage, wie die Bindung von FcyR durch IgG/IgG4-Antigen-Immunkomplexe die Aktivierung von Effektorzellen wie Eosinophilen, Basophilen und Neutrophilen beeinflusst. Wir sind davon überzeugt, dass die Aufklärung der Art und Weise, wie Helminthen Immunzellen manipulieren, uns in Zukunft neue Werkzeuge zur Verfügung stellen wird, um neue therapeutische Strategien zur Kontrolle der Immunpathologie zu fördern, nicht nur bei parasitären Infektionen, sondern auch bei Allergien und anderen entzündlichen Erkrankungen.
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