Dr. Hamideh Yadegari
VWD Pathophysiology and VWF Biology
Unsere Forschung konzentriert sich auf ein vertieftes Verständnis der Pathophysiologie der von-Willebrand-Erkrankung (VWD) sowie auf die Entwicklung innovativer Therapien. Darüber hinaus erforschen wir die komplexen biologischen Funktionen des von-Willebrand-Faktors (VWF) in der Hämostase und Entzündung. VWF ist ein multimeres Glykoprotein im Plasma und spielt eine zentrale Rolle sowohl in der primären als auch in der sekundären Hämostase. Aktuelle Studien zeigen zudem, dass VWF auch in der Gefäßbiologie und bei Entzündungsprozessen eine bedeutende Rolle einnimmt. Mangel oder funktionelle Defekte von VWF führen zur von-Willebrand-Erkrankung, der häufigsten erblichen Blutgerinnungsstörung beim Menschen. In unserem Labor nutzen wir modernste Technologien, um die zugrunde liegenden pathomechanistischen Prozesse der VWD aufzuklären. Dabei kommen sowohl ex vivo aus Patienten gewonnene endothelialen Vorläuferzellen – sogenannte endothelial colony-forming cells (ECFCs) – als auch heterologe in vitro-Systeme zum Einsatz. Mit Methoden wie Durchflusszytometrie, konfokaler Immunfluoreszenz-Mikroskopie, Whole-Transcriptome-RNA-Sequenzierung und CRISPR/Cas9-Geneditierung analysieren wir diese Zelltypen umfassend. Zusätzlich untersuchen wir Genotyp-Phänotyp-Korrelationen anhand von Patientenkohorten mit VWD, um krankheitsspezifische Zusammenhänge besser zu verstehen. Ein Ziel unserer Arbeitsgruppe ist die Entwicklung innovativer Gentherapieansätze, die gezielt auf patientenabgeleitete ECFCs abzielen, um Blutungssymptome bei VWD zu lindern. Neben ihrer Bedeutung für das Verständnis der VWD-Pathophysiologie bieten ECFCs auch ein vielversprechendes Potenzial für zell- und genbasierte Therapien. Abgesehen von der Rolle des VWF in der Gerinnung haben wir kürzlich eine Forschungsplattform etabliert, um die Beteiligung des VWF an Entzündungsprozessen zu untersuchen. Dazu verwenden wir aus Vollblut isolierte Neutrophile, um die Interaktion zwischen VWF und Neutrophilen sowie deren Auswirkungen auf die Zellfunktionen unter Scherströmungsbedingungen zu analysieren. Dieser Ansatz ermöglicht es uns, die Brücke zwischen Entzündung und Hämostase zu schlagen und ein tieferes Verständnis für ihre Wechselwirkungen zu gewinnen.
Mehr Informationen: hier