Dr. Kenneth M. Pfarr
Die Filarien Wuchereria bancrofti, Brugia malayi und Onchocerca volvulus sind Rundwürmer, die den Menschen befallen und die Krankheiten lymphatische Filariose (Lymphödem und Hydrozele) und Onchozerkose (Flussblindheit) verursachen. Im Jahr 2017 waren 56 Millionen Menschen mit Wuchereria bancrofti oder Brugia malayi infiziert, die für 1,3 Millionen behinderungsangepasste Lebensjahre (DALYs) verantwortlich sind. Für Onchozerkose wurden für 2017 etwa 21 Millionen Fälle gezählt, die für 1,3 Millionen DALYs verantwortlich sind. Die derzeit verwendeten Medikamente zur Unterbrechung der Übertragung dieser Würmer auf nicht infizierte Personen sind zwar sehr wirksam bei der Abtötung der Larven des ersten Stadiums, erfordern jedoch eine mehrjährige jährliche Verabreichung (5-15 Jahre). Außerdem gibt es Hinweise darauf, dass die Wirksamkeit dieser Medikamente in einigen Gebieten nachlässt. Meine Gruppe trägt dazu bei, das Ziel der Ausrottung dieser Krankheiten zu erreichen, indem sie das Naturprodukt Corallopyronin A (CorA) als Alternative zu Tetracyclinen oder Rifampicin entwickelt. Dieses Naturprodukt aus Myxobakterien hat eine neuartige Wirkungsweise und zeigt in vitro und in vivo eine gute Aktivität gegen Wolbachia. Um CorA für die Anwendung am Menschen zu registrieren, haben wir zusammen mit unseren Kollegen Prof. Dr. Marc Hübner und Dr. med. Ute Klarmann-Schulz Ute Klarmann-Schulz vom IMMIP, Teil des Deutschen Zentrums für Infektionsforschung (DZIF). Mit diesem deutschlandweiten Netzwerk von Forschungsinstituten bringen wir CorA durch die präklinische Entwicklung bis hin zu First-in-Human-Studien voran. Um Wolbachia besser zu verstehen, untersucht meine Gruppe auch, wie die Endobakterien auf zellulärer Ebene auf Antibiotika reagieren, die die Biosynthese der Zellwand stören. Diese Informationen werden dazu beitragen, diesen wichtigen Prozess in Wolbachia zu verstehen und möglicherweise neue Angriffspunkte für die Entdeckung neuer Antibiotika liefern. Darüber hinaus entschlüsseln wir auch die genetische Grundlage für die Entwicklung der lymphatischen Filariose (Lymphödeme und Hydrozele). Durch das Verständnis dieses Prozesses hoffen wir, neue Interventionen zu entdecken und zu entwickeln, die das Fortschreiten der Krankheit bei Personen, die von lymphatischer Filariose betroffen sind, aufhalten oder sogar umkehren können, d. h. ein Morbiditätsmanagement, das über Hygiene oder Doxycyclin-Behandlung hinausgeht.
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